Michel Guertin, professeur titulaire
Pavillon Charles-Eugène-Marchand, bureau 3145
T. 418 656-2131 poste 404402
Michel.Guertin@bcm.ulaval.ca
Champs d'intérêts
  • Adaptation cellulaire
  • Structures, fonction et ingénierie des protéines

Enseignement

Recherche

Mes activités de recherche sont consacrées à l'étude de la fonction et de la structure des hémoglobines tronquées HbN et HbO chez la bactérie pathogène Mycobacterium tuberculosis. On évalue que le tiers de la population mondiale est infecté par ce pathogène et qu'environ 10 000 personnes en meurent chaque année.

Nous avons montré que HbN protège la cytochrome oxydase terminale de la chaîne respiratoire contre l'inhibition par l'oxyde nitrique (NO) en transformant le NO en nitrate [Fe(II)O2 + NO → Fe(III) + NO3-]. Le NO, produit en grande abondance par les macrophages, constitue un mécanisme important de défense contre les pathogènes. L'hypothèse de travail est que HbN protège la bactérie du NO durant la période de latence : M. tuberculosis peut entrer en latence pendant plusieurs années avant de s'activer à nouveau. La fonction de HbO est encore inconnue. Toutefois, nos études structurales et génétiques indiquent que sa fonction est différente et indispensable à la survie de la bactérie. Finalement, HbN et HbO possèdent des caractéristiques structurales et des propriétés cinétiques uniques par rapport aux hémoglobines animales suggérant qu'elles pourraient servir de cibles pour inhiber M. tuberculosis.

Pour obtenir de l'information sur la structure, la fonction et la dynamique de ces protéines, différentes approches biophysiques sont utilisées : -1- cinétique de liaison bimoléculaire (nanoseconde à la milliseconde) par « stopped-flow » et « flash photolyse »; -2- spectroscopie de résonance Raman (UV et visible); -3- rayon-X et -4- spectroscopie infra-rouge (IR) et FT-IR. Des approches génétiques (inactivation et remplacement de gènes) et biochimiques (mutagénèse dirigée, purifcation de protéines, mesures de consommation de NO et O2) sont aussi utilisées pour corroborer les études biophysiques. Finalement, des modèles murins sont utilisés pour étudier le rôle de HbN et HbO durant la phase de latence.

Publications

  • Pesce A, Nardini M, Labarre M, Richard C, Wittenberg JB, Wittenberg BA, Guertin M, Bolognesi M (2010). Structural characterization of a group II 2/2 hemoglobin from the plant pathogen Agrobacterium tumefaciens, Biochim Biophys Acta, Nov 9. [Epub ahead of print]
  • Daigle R, Guertin M, Lagüe P (2009). Structural characterization of the tunnels of Mycobacterium tuberculosis truncated hemoglobin N from molecular dynamics simulations, Proteins, May 15;75(3):735-47
  • Daigle R, Rousseau JA, Guertin M, Lagüe P (2009). Theoretical investigations of nitric oxide channeling in Mycobacterium tuberculosis truncated hemoglobin N, Biophys J, Dec 2;97(11):2967-77
  • Bolli A, Ciaccio C, Coletta M, Nardini M, Bolognesi M, Pesce A, Guertin M, Visca P, Ascenzi P (2008). Ferrous Campylobacter jejuni truncated hemoglobin P displays an extremely high reactivity for cyanide - a comparative study, FEBS J, Feb;275(4):633-45
  • Ouellet YH, Daigle R, Lagüe P, Dantsker D, Milani M, Bolognesi M, Friedman JM, Guertin M (2008). Ligand binding to truncated hemoglobin N from Mycobacterium tuberculosis is strongly modulated by the interplay between the distal heme pocket residues and internal water, J Biol Chem, Oct 3;283(40):27270 8

Formation et expériences professionnelles

  • Stage de recherche - Centre de recherche Hôtel-Dieu de Québec 
  • Ph. D., en biochimie, Université Laval, 1981
  • B. Sc., en biochimie, Université Laval, 1976
 
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